Sau khi hòa trận đấu đầu tiên, Argentina nhập cuộc ở trận gặp Uruguay với khát khao chiến thắng. HLV Scaloni sử dụng Messi bên cạnh L. Maritnez và Gonzalez, trong khi Di Maria dự bị. Phía bên kia, Uruguay có đầy đủ hảo thủ của mình với Cavani, Suarez, Valverde, Bentancur, Godin… đều ra sân.
Argentina nhập cuộc tưng bừng và tạo ra vô số những cơ hội nguy hiểm. Phút thứ 7, Lionel Messi tung ra cứa lòng chân trái sở trường ở rìa vòng cấm, khiến thủ môn Uruguay phải vất vả cứu thua. Nhưng chỉ sau đó 5 phút, họ có bàn thắng đầu tiên. Messi đi bóng ấn tượng bên cánh cái rồi tạt bóng rất dẻo cho Guido Rodriguez ở phía trong, đánh đầu chéo góc đập cột dọc bay vào lưới của thủ môn Muslera.
Sau bàn thắng này, Argentina thi đấu chậm hơn, thậm chí thủ môn của họ là E. Martinez bị nhắc nhở vì câu giờ ngay phút 15. Nhưng Uruguay không thể cầm bóng khi hàng tiền vệ có hai người đá ở trung tâm quá lép vế. Cavani phải chạy về tham gia tranh bóng, còn Suarez ‘bơ vơ’ trên hàng công.
Tới phút 27 thì Uruguay có cơ hội đầu tiên, Cavani có bóng trong vòng cấm thì bị truy cản. Anh ngã ra nhưng trọng tài nói không với một quả 11m. Argentina phản công nhanh nhưng De Paul dứt điểm vào vị trí của thủ môn đối phương.
Sang hiệp hai, Argentina tiếp tục cầm bóng nhưng đá rất chậm, còn Urguay vất vả mới có thể triển khai tấn công. Phút 69, Jonathan Rodriguez tạt bóng cắt ngang khung thành của Martinez nhưng không có tiền đạo nào kịp dứt điểm. Phút 75, Luis Suarez mới có cú sút đầu tiên nhưng pha ngả bàn đèn ngẫu hứng của anh đưa bóng đi ra ngoài.
Cuối trận, Argentina liên tục phạm lỗi từ xa nhằm xé vụn những đường lên bóng của đối phương. Điều này tỏ ra hiệu quả khi hiệp hai bù giờ tới 6 phút nhưng Uruguay không thể tạo ra cơ hội nào, chấp nhận thua cuộc. Thắng trận này, Messi và các đồng đội đã có 4 điểm sau 2 lượt trận, chia sẻ ngôi đầu với Chile.
